К настоящему времени синдром Дауна изучен достаточно полно, так как представляет собой одну из самых частых хромосомных болезней. Но что именно мы знаем про этот синдром, кроме его названия и внешних проявлений? Мы поговорили с детским врачом-неврологом клиники МЕДСИ Куличенко Лесей Викторовной, чтобы разобраться в этом вопросе.
Что это
Синдром Дауна — это трисомия по 21-й хромосоме. Под хромосомными синдромами подразумевается группа врождённых пороков развития, обусловленных аномалиями числа или структуры хромосом, т. е. избытком или нехваткой тех или иных генов. Хромосомные аномалии могут возникать в половых клетках родителей вследствие нерасхождения хромосом в процессе деления, их поломки или перестройки под действием различных факторов. Слово «синдром» означает набор признаков или характерных черт (при употреблении этого термина предпочтительнее форма «синдром Дауна», а не «болезнь Дауна»).
Синдром Дауна относится к хромосомным болезням и это одна из форм геномной патологии, при которой чаще всего кариотип (совокпуность признаков полного набора хромосом) представлен 47 хромосомами вместо нормальных 46, поскольку хромосомы 21-й пары, вместо нормальных двух, представлены тремя копиями (трисомия). При этом у родителей, как правило, нормальный кариотип.
Кто виноват
Родители, имеющие одного ребёнка с синдромом Дауна, имеют примерно 1% риск рождения второго ребёнка с этим же синдромом. Болезни матери во время её беременности, стрессы, вредные привычки родителей, неправильное питание и тяжёлые роды не могут повлиять на появление у ребёнка синдрома Дауна. Ничьей вины в появлении лишней хромосомы нет. На частоту рождения больных с синдромом Дауна не влияют расовые, географические и популяционные особенности. Около 88% случаев трисомии 21 происходят в результате неделения хромосом во время мейоза у матери, 8% от неделения у отца и 3% после того, как яйцеклетка и сперматозоиды слились. Наиболее распространённой причиной (около 92-95% случаев) является полная дополнительная копия 21-й хромосомы, приводящая к трисомиии 21.
Синдром Дауна не является редкой патологией — в среднем наблюдается 1 случай на ≈765 родов. Вероятность рождения детей с синдромом Дауна возрастает с возрастом матери (после 35 лет). По последним данным возраст отца, особенно если он старше 42 лет, также увеличивает риск синдрома. Частота нерасхождения 21-й хромосомы повышается с возрастом. Для женщин в возрасте до 25 лет вероятность рождения больного ребёнка равна 1/11400, до 30 — 1/1000, в 35 лет риск возрастает до 1/350, в 42 года — до 1/60, а в 49 лет — до 1/12. В данный момент, из-за пренатальной диагностики, частота рождения детей с синдромом Дауна уменьшилась до 1:1100. Соотношение мальчиков и девочек среди новорождённых с синдромом Дауна составляет 1:1. Тем не менее, поскольку молодые женщины в целом рожают гораздо больше детей, большинство (80%) всех больных с синдром Дауна в действительности рождены молодыми женщинами до 30 лет.
История
Синдром был назван в честь британского врача Джона Лэнгдона Дауна, который полностью описал его в 1862 г в качестве отдельной формы психической инвалидности, а в более широком опубликованном отчёте — в 1866 г. Некоторые аспекты состояния были описаны ранее Эскиролем в 1838 г и Эдуардом Сегеном в 1844 г. С открытием техник кариотипа в 1950 году стало возможным идентифицировать аномалии числа или формы хромосом. В 1959 году Жером Лежён сообщил о том, что синдром Дауна связан с наличием дополнительной хромосомы. Тем не менее, заявление Леже на это открытие было оспорено, и в 2014 году учёный совет французской федерации генетики человека единогласно присудил Гран-при его коллеге Марте Готье за это открытие. В результате открытия синдром Дауна стал известен как трисомия 21.
Как развивается
В сентябре 2008 году команда учёных из США, Австралии, Испании, Швейцарии и Великобритании прояснила механизм развития синдрома Дауна в эмбриональном периоде. Как выяснилось, добавочная хромосома повреждает ген REST, который в свою очередь провоцирует целый ряд изменений в генах, регулирующих развитие организма на уровне эмбриональных стволовых клеток. Запускающим механизмом (триггером) этих изменений является другой ген (DYRK1A), присутствующий в хромосоме 21. Кроме того, тот же участок генома отвечает за развитие болезни Альцгеймера, считают учёные. Слабоумие, которое происходит при синдроме Дауна, связано с избытком некоторых пептидов, производимого в головном мозге по аналогии с болезнью Альцгеймера. Этот пептид производится из гена, который находится на хромосоме 21. Старческие бляшки и нейрофибриллярные клубки присутствуют почти у всех людей с синдромом Дауна в возрасте 35 лет.
Внешние и внутренние изменения
Изменения характеризуются недоразвитием мозга и внутренних органов: аномальное строение головного и спинного мозга, задержка процессов в нервных волокнах, нарушение дифференциации различных отделов центральной нервной системы, врождённые пороки сердца и крупных сосудов, пороки развития кишечника, почек, пахово-мошоночные грыжи и т. д.
Заболевание проявляется с рождения, и диагноз в большинстве случаев устанавливается уже в родильном доме. Внешний вид новорождённого характерен: череп округлой формы, затылок плоский, косой разрез глаз, монгольская складка верхнего века, пятна Брушвильда на радужной оболочке, яркий румянец на щеках, маленькие низко посаженные прижатые к черепу уши, широкая переносица, маленький и приплюснутый нос, недоразвитие верхней челюсти, готическое нёбо, рот полуоткрыт и его углы приопущены, язык большой и покрыт поперечными бороздами, гипертрофия сосочков языка. Аномалия развития голосовых связок является причиной свистящего дыхания.
Пальцы кистей и стоп укорочены, V палец часто искривлён, полное или неполное сращивание пальцев, сандалевидная щель между I и II пальцами на ногах. Характерны изменения рисунка на коже пальцев.
Вывихи бедренных суставов могут происходить без травмы у трети пациентов с синдромом Дауна. Рост в высоту при синдроме Дауна медленнее, в результате чего у взрослых, которые имеют тенденцию к низкорослости, средний рост у мужчин составляет 154 см, а для женщин — 142 см. Специально для детей с синдромом Дауна были разработаны диаграммы роста.
Нарушение слуха и зрения встречается у более чем половины людей синдромом Дауна. Проблемы со зрением возникают в 38 — 80% случаев. У 20-50% пациентов развивается косоглазие. Катаракта (помутнение хрусталика) встречается в 15% случаев, и может присутствовать при рождении.
Проблемы со слухом обнаруживаются у 50-90% детей с синдромом Дауна. Это часто является результатом отита, которое происходит в 50-70% случаев, и хронических инфекций уха, которые происходит в 40-60% случаев. Ушные инфекции часто начинаются в первый год жизни, и отчасти связаны с плохой функцией евстахиевой трубы. Чрезмерное количество ушной серы также может привести к потере слуха вследствие обструкции наружнего слухового прохода. Даже лёгкая степень потери слуха может иметь негативные последствия для речи, понимания языка и обучения.
Частота врождённых пороков сердца у новорождённых с синдромом Дауна составляет около 40%.
Хотя общий риск развития рака при синдроме Дауна не изменяется, риск лейкемии и рака яичек повышается, а риск солидных раков снижается. Рак крови в 10-15 раз чаще встречается у детей с синдромом Дауна.
Люди с синдромом Дауна более восприимчивы к гингивиту, а также к раннему развитию тяжёлого периодонтита, некротического язвенного гингивита и ранней потере зубов. В то время как зубной налёт и плохая гигиена полости рта являются сопутствующими факторами. Ослабленная иммунная система также способствует увеличению развития дрожжевых инфекций во рту. Гастроэзофагеально-рефлюксная болезнь также является нередким явлением. Нарушениями пищеварения страдают около 7-20% пациентов. Запорами страдает почти половина людей с синдромом Дауна, что может привести к изменениям в поведении.
Безусловно, это не все заболевания, сопровождающие синдром Дауна.
Скрининг во время беременности
В России беременные женщины проходят скрининг на предмет вероятности рождения ребёнка с синдромом Дауна.
Комбинированный тройной тест первого триместра беременности: при сроке беременности от 11 до 14 недель беременная женщина направляется в медицинскую организацию, осуществляющую экспертный уровень дородовой диагностики нарушений развития ребёнка, включающей УЗИ и определение материнских сывороточных маркеров с последующим программным комплекным расчётом индивидуального риска рождения ребёнка с хромосомной патологией.
Расчёт риска производится по трём показателям, с учётом возраста женщины, но они НЕ позволяют поставить точный диагноз. В результате проведённого скрининга лишь формируется группа риска беременных с повышенной вероятностью рождения больного синдромом Дауна. На втором этапе в группе риска проводится инвазивная процедура для получения плодного материала, необходимого для точного проведения анализа на синдром Дауна.
Тройной тест второго триместра беременности.
При сроке беременности от 16-18 недель производится биохимическое исследование крови женщины. При сроке беременности от 18 до 21 недели беременная женщина направляется на УЗИ.
Что делать
Когда родители впервые узнают, что у их ребёнка есть синдром Дауна, они могут почувствовать разочарование, горе, гнев, страх и беспокойство о будущем. Все эти чувства нормальны. Разговор с другими родителями детей, страдающих синдромом Дауна, может быть полезным в таком случае. Такие родители должны собраться с мыслями и узнать максимальное количество информации — как от врачей, так и тех, кто столкнулся с этим синдромом.
Ребёнок с синдромом Дауна пройдёт все ступени развития, как обычный ребёнок — просто у него (с синдромом Дауна) это займёт немного больше времени. Чем раньше такой малыш начнёт получать соответствующую терапию, тем лучше он будет развиваться и преуспевать в жизни.
фото на обложке: piqsels.com